Il s’agit d’une hypothyroïdie centrale, beaucoup plus rare que les autres hypothyroïdies néonatales. Elle échappe au dépistage car celui-ci est fondé sur une TSH élevée. Elle affecte les cellules thyréotropes de l’hypophyse qui produisent la TSH, glycoprotéine composée de 2 sous-unités : la sous-unité ß commune à LH, FSH, HCG et TSH et la sous-unité ß qui confère sa spécificité à la TSH.
Les causes des hypothyroïdies centrales sont :
- un défaut de production de la TSH, le plus souvent associé à d’autres déficits anté-hypophysaires révélés par un micropénis, une cryptorchidie, une hypoglycémie, un ictère ;
- si le déficit en TSH est isolé (i-TSH) :
- mutations autosomiques récessives de la sous-unité ß de la TSH (TSHß),
- mutations du TRH récepteur (TSHR) qui peuvent causer une hypothyroïdie centrale,
- mutations et délétions d’IGSF1 liées à l’X (FSH élevée),
- mutation d’IGSF1, IRSA4, TBL1X.
