• Mutations faux-sens homozygote de FOXE1 (TTF2)
Elles donnent le syndrome de Bamforth-Lazarus : hypothyroïdie avec athyréose ou glande en place, atrésie des choanes, fente palatine, cheveux hérissés. La TSH est élevée et le dépistage positif.
• Mutations dominantes de NKX2.1 (TTF1)
Elles associent : hypothyroïdie, anomalies pulmonaires à type de maladie des membranes hyalines, anomalies neurologiques à type de chorée, (syndrome « cerveau-poumon-thyroïde, BLT syndrome). Il y a hémiagénésie thyroïdienne (35-50 %) hypoplasie, athyréose, ou thyroïde de taille normale (45 %). La TSH est élevée et le dépistage positif.
• Mutations autosomiques dominantes de PAX8
Elles peuvent donner : athyréose, hypoplasie, glande en place et même ectopie, associées à des anomalies uro-génitales (rein unique, syndrome de jonction). Selon les cas, l’hypoplasie est sévère ou modérée ; il peut y avoir une glande normale, mais aussi une ectopie avec ou sans une partie de thyroïde en place normale. La Tg est basse.
• Mutations de MCT8 (syndrome d’Allan-Herndon-Dudley)
MCT8 est le transporteur membranaire qui facilite le transport des hormones thyroïdiennes dans les cellules, notamment les neurones. La T3 est élevée, la T4 basse et la TSH normale. Le bébé échappe donc au dépistage. Le tableau est : grande hypotonie, retard mental, déficits neurologiques.
• Bébés trisomiques 21
Les bébés trisomiques 21 ont une fréquence accrue d’hypothyroïdie congénitale.
• Mutations ou des défauts épigénétiques de GNAS
Elles peuvent donner une TSH élevée, une PTH élevée avec hypocalcémie.
• Mutations hétérozygotes de TRa1 ou TRa1/Tra2
Macrocéphalie, dysplasie épiphysaire, dysmorphie faciale, avec T4 basse, T3 normale ou élevée.
• Mutations homozygotes de GLIS3
Elles peuvent donner : diabète néonatal, reins polykystiques, hypothyroïdie avec glande en place ou athyréose.
• Mutations de JAG1 (syndrome d’Alagille)
Elles peuvent donner : thyroïde en place, ectopie ou surtout hypoplasie, avec atteinte du foie, du cœur, du squelette, des yeux, et dysmorphie faciale.
