1 – Il y a association avec une hyperphosphorémie

La maladie (calcinose tumorale) commence en général entre 2 et 13 ans, mais ne se révèle que plus tard. La masse peut se révéler par ses conséquences locales, très variées : gonflements locaux plus ou moins douloureux, limitation articulaire, perte de vision, etc ; Il faut en faire une recherche radiologique exhaustive. Une variante est le syndrome hyperostose-hyperphosphatémie. 

La biologie révèle :

• phosphore élevé,
• calcémie normale ou élevée,
• PTH normale.

Causes :

• mutations inactivantes récessives de GALNT3 (FGF23 bas ou élevé selon le dosage ELISA employé) ;
• mutations inactivantes récessives de FGF23 (FGF23 bas ou élevé selon le dosage ELISA employé) ;
• mutations de KLOTHO ou cassure chromosomique proche, avec hypercalcémie, FGF23 très élevé, 1,25 (OH)D2 augmenté ;
• Auto-anticorps anti FGF23 (1 cas) : FGF23 très augmenté, association avec un diabète de type 1.

2 – Il n’y a pas d’hyperphosphorémie

L’hétéroplasie osseuse progressive (progressive osseous heteroplasia, POH) est associée à des ossifications du tissu sous cutané, des muscles squelettiques et du tissu conjonctif profond. Elle a pour cause des mutations inactivantes de GNAS portées par le chromosome paternel.

L’hétéroplasie osseuse progressive aussi peut révéler une pseudohypoparathyroïdie type 1A (PHP1A) (mutations de GNAS sur le chromosome maternel avec ostéodystrophie d’Albright et résistances multi-hormonales).