L’hypercalcémie est un Ca total > 2,6 mmol/L (104 mg/L, 10,4 mg/dL), ou un Ca ionisé > 1,35 mmol/L. Dans la majorité des cas, elle est asymptomatique et découverte de façon fortuite sur un bilan sanguin. Elle peut entraîner une néphrocalcinose.

Elle n’est symptomatique que si ≥ 3,3 mmol/L (133 mg/L, 13,3 mg/dL) de calcium total. Ses signes cliniques sont peu spécifiques :

• troubles digestifs (mauvaise prise des biberons, vomissements, constipation),
• polyurie conduisant à une stagnation voire une diminution du poids par déshydratation. 

A partir d’une calcémie totale > 3,8 mmol/L (152 mg/L, 15 mg/dL), tableau sévère : 

• signes neurologiques (hypotonie, troubles de la conscience, convulsions), 
• manifestations cardiologiques (troubles du rythme), 
• hypertension artérielle,
• insuffisance rénale aiguë. 

La présence de fractures et ou de déformation osseuses ainsi qu’une détresse respiratoire néonatale orientent vers une hyperparathyroïdie sévère ayant entraîné une déminéralisation du squelette ou une hypophosphatasie.

Le bilan phosphocalcique sanguin et urinaire de l’enfant et de ses parents est la clé du diagnostic étiologique :

• calcémie, phosphorémie, magnésémie, 
• calciurie, phosphaturie,
• créatinémie, créatininurie,
• phosphatases alkalines, 
• PTH,
• 25OHD.

L’échographie recherche une néphrocalcinose, signe de sévérité d’une hypercalciurie.

Les radiographies du squelette peuvent montrer une déminéralisation diffuse, des fractures et des déformations osseuses en cas d’hyperparathyroïdie sévère ou d’hypophosphatasie.

Étiologies

L’interrogatoire cherche des antécédents familiaux d’hypercalcémie parfois peu symptomatiques et méconnus se révélant simplement par des calcémies à la limite haute sur des bilans successifs ou par des coliques néphrétiques. 

1 – Hypercalcémies PTH-indépendantes

Les hypercalcémies PTH-indépendantes (PTH basse) sont les plus fréquentes :

• l’hypersensibilité à la vitamine D (production excessive et/ou métabolisation ralentie de 1,25 OHD) est de loin la première étiologie. Des mutations de CYP24A1 (enzyme qui dégrade la 1,25 OHD active) ont été mises en évidence dans certaines formes sévères. Cependant, dans la majorité des cas, il s’agit de formes bénignes dont la cause reste à élucider ; 
• la cytostéatonécrose est une hypodermite aiguë (nodules indurés sous-cutanés durs, érythémateux ou violacés) des premières semaines de vie. Elle est favorisée par les protocoles d’hypothermie de la réanimation néonatale. Elle peut se compliquer d’une hypercalcémie sévère retardée par rapport aux signes cutanés. L’inflammation sous-cutanée conduirait à la formation de granulomes sur-exprimant la 1-alpha hydroxylase et surproduisant de la 1,25 OHD active ; 
• certains syndromes ou associations peuvent faciliter le diagnostic :
  – syndrome de Williams-Beuren (1/10 000), microcéphalie, sténose aortique, dysmorphie faciale, hypercalcémie (15 % des cas), hypoplasie rénale délétion ou duplication 7q11.23,
  • mutation de CYP24A1 : hypercalcémie idiopathique infantile,
  • délétion BAZ1B (6q22.2),
  • syndrome IMAGe,
  • syndrome des langes bleus,
  • chondrodysplasie de Jansen (PTH1R), associée à d’autres signes,
  • nouveau-né de mère Basedowienne,
  • insuffisances surrénaliennes,
  • hypophosphatasie (mutations ALPL) avec phosphatases alcalines très basses.

2 – Hyperparathyroïdies néonatales

Les hyperparathyroïdies néonatales (hypercalcémies PTH-dépendantes ou hypercalcémies hypercalciuriques familiales), sont rares : le phosphore est bas, la PTH très élevée.

• les mutations hétérozygotes inactivatrices du CasR (hypercalcémie hypocalciurique familiale bénigne). Les nouveau-nés hétérozygotes ont une hypercalcémie-hypocalciurie asymptomatique. Si le nouveau-né est homozygote, il présente une hyperparathyroïdie sévère. L’hypercalcémie peut être de sévérité variable. Quand la mutation est transmise par le père (mère normo-calcémique), le nouveau-né peut présenter une hyperparathyroïdie avec hypercalcémie. Son hyperparathyroïdie est en général majorée par une carence en vitamine D maternelle même modérée ;

• les mutations perte de fonction de AP2S1 (transmission du signal calcium dans les parathyroïdes) ;

• les mutations perte de fonction de GNA11 (transmission du signal calcium dans les parathyroïdes).