La petite taille « idiopathique » se démembre petit à petit et sans surprise commence à livrer ses causes génétiques. Le gène NPR2 code un régulateur paracrine de la plaque de croissance. Ses variants hétérozygotes donnent une petite taille avec possible dysplasie osseuse. NPR2 a été séquencé chez 87 patients ≤ -2 DS de taille. Chez 5/87 enfants (5,7%), des (probables) variants pathogènes du gène NPR2 ont été identifiés (p.Ile558Thr [dans 2], p.Arg205*, p.Arg557His, p.Ser603Thr). 2 d’entre eux avaient aussi des membres courts, un auriculaire dysplasique. La GH a fait gagner 1,2 à 1,8 DS en 5 ans, une belle réponse. Si la fréquence observée se confirme à large échelle, les variants NPR2 expliqueront des milliers de petites tailles orphelines de diagnostic. En France sur une tranche d’âge d’un an, il y aurait 500-1000 enfants devant leur petite taille à ces variants et qui ne demanderaient qu’à grandir sous GH. Entre les âges de 5 à 10 ans, ils seraient 2500-5000. Les agences n’auraient aucune raison objective, à part le souci d’économie, de refuser la prise en charge du traitement. Les cliniciens, en tout cas, doivent désormais chercher largement ces variants.
