Dans la majorité des cas, le diabète insipide central héréditaire est causé par des mutations du gène AVP. La transmission dominante est de loin la plus courante. Les symptômes se développent progressivement à différents âges de l’enfance, évoluant avec une pénétrance complète vers une polyurie et une polydipsie généralement sévères. La pro-hormone mutante est mal pliée et retenue dans le réticulum endoplasmique, où elle forme des agrégats fibrillaires de type amyloïde. Les études post-mortem suggèrent un processus neuro-dégénératif confiné aux neurones à vasopressine. Parmi les autres diabètes insipides centraux génétiques, on trouve le très rare type autosomique récessif, également causé par des mutations du gène AVP, et des tableaux complexes touchant plusieurs organes, tels que le syndrome de Wolfram.
