La neurofibromatose de type 1 (NF1) a une incidence d’environ 1 naissance sur 2 500 à 3 500. Elle est associée à un risque de tumeurs bénignes et malignes, le gliome des voies optiques (GVO), décrit dans 6 à 20% des cas, étant la tumeur plus fréquente [2]. S’ils ont aujourd’hui un taux de survie élevé, les enfants atteints d’un GVO sont toujours confrontés à d’importantes séquelles endocriniennes et visuelles [3]. La localisation de la tumeur et son mode de traitement sont des facteurs prédictifs de ces complications [3]. Chez les patients atteints de NF1, les GVO ont des caractéristiques bien particulières : ils sont plus fréquemment multifocaux et sont en position plus antérieure et bilatérale (par rapport aux GVO des patients non NF1) [4]. La biopsie est rarement nécessaire pour le diagnostic. Chez les enfants NF1, le GVO a également une évolution plus favorable et peut régresser sans traitement [5]. L’objectif final étant de préserver la vision et de prévenir les complications, l’intervention thérapeutique n’est nécessaire que dans les tumeurs évolutives ou symptomatiques.

La radiothérapie a longtemps été utilisée pour traiter le GVO chez les patients NF1 [6-8]. Malgré un taux élevé de guérison, cette utilisation systématique a été mise en doute [9], car elle est associée à une grave toxicité à long terme (induction de tumeurs secondaires [10], vasculopathie cérébrale [11]). Cette toxicité se produisant assez souvent, la radiothérapie n’est plus recommandée chez les enfants NF1 atteints de GVO. La chimiothérapie est devenue le traitement de première intention. La chirurgie est rarement préconisée car elle est associée à un risque élevé de perte visuelle, de déficits endocriniens et de pathologie cérébro-vasculaire. Elle est principalement indiquée pour soulager l’effet de masse et l’hypertension intracrânienne [12].

La prévalence des troubles endocriniens chez les patients atteints de NF1 avec GVO n’est pas bien définie. Peu de données sont disponibles, car la plupart des études anciennes n’incluaient qu’un petit nombre d’enfants, et encore moins d’enfants sans radiothérapie [13, 14]. Les études plus récentes analysent, elles, les gliomes optiques ou non optiques dans des populations avec ou sans NF1 [3, 15, 16].

Une étude rétrospective [17] a été réalisée chez 36 enfants atteints de NF1 et GVO entre août 1996 et mai 2015, n’ayant subi ni radiothérapie ni résection chirurgicale. Les tumeurs ont été classées d’après leur emplacement: stade I = nerf optique seul; stade II = chiasma optique avec ou sans atteinte du nerf optique; stade III = atteinte de l’hypothalamus ou d’autres structures adjacentes.

Des endocrinopathies ont été diagnostiquées chez 20/36 enfants (56%) pendant un suivi moyen de 9,1 ans (0,2-13,6 ans): 0/4 GVO étaient au stade I de Dodge, 12/21 (57%) au stade II et 8/11 (73%) au stade III. La première endocrinopathie a été trouvée en moyenne à 7,4 ans (5,0-13,2 ans), soit 2,4 ans (0-6,7 ans) après le diagnostic de la tumeur. Un déficit en hormone de croissance a été observé chez 36% des patients, une puberté précoce centrale chez 33%, une obésité avec résistance à l’insuline et altération de la tolérance au glucose chez 11%, une puberté précoce chez 5,5%, un excès de GH chez 5,5%, un déficit en ACTH chez 5,5%, un hypogonadisme hypogonadotrope chez 3% et un déficit en thyrotropine chez 3%. Le déficit en GH s’est révélé transitoire chez tous ceux qui ont été testés de nouveau.

Références

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2. Sylvester CL, Drohan LA and Sergott RC. Optic-nerve gliomas, chiasmal gliomas and neurofibromatosis type 1. Curr Opin Ophthalmol 2006; 17:7-11.
3. Gan HW, Phipps K, Aquilina K, et al. Neuroendocrine Morbidity After Pediatric Optic Gliomas: A Longitudinal Analysis of 166 Children Over 30 Years. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100:3787-99.
4. Taylor T, Jaspan T, Milano G, et al. Radiological classification of optic pathway gliomas: experience of a modified functional classification system. Br J Radiol 2008; 81:761-6.
5. Parsa CF, Hoyt CS, Lesser RL, et al. Spontaneous regression of optic gliomas: thirteen cases documented by serial neuroimaging. Arch Ophthalmol 2001; 119:516-29.
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8. Jenkin D, Angyalfi S, Becker L, et al. Optic glioma in children: surveillance, resection, or irradiation? Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 25:215-25.
9. Grill J, Couanet D, Cappelli C, et al. Radiation-induced cerebral vasculopathy in children with neurofibromatosis and optic pathway glioma. Ann Neurol 1999; 45:393-6.
10. Sharif S, Ferner R, Birch JM, et al. Second primary tumors in neurofibromatosis 1 patients treated for optic glioma: substantial risks after radiotherapy. J Clin Oncol 2006; 24:2570-5.
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17. Sani I, Albanese A. Endocrine long-term follow-up of children with neurofibromatosis Type 1 and optic pathway glioma. Horm Res Paediatr 2017; 87(3): 179-88.