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Adolescents obèses : liraglutide ou sleeve ?

Le laboratoire NovoNordisk vient d’obtenir le feu vert de la FDA pour son liraglutide (agoniste du GLP1-récepteur, supposé agir sur la régulation hypothalamique de l’appétit) en injections de 3 mg chez des adolescents de 12 à 17 ans pesant plus de 60 kg avec BMI > 30 kg/m2, associé à une restriction calorique et de l’activité physique. Ceci fait suite à la publication comparant de façon randomisée les effets du liraglutide (N=125) et d’un placebo (N=126) dans cinq pays (Belgique, Mexique, Russie, Suède, USA). Les adolescents obèses avaient un poids plutôt stable (prise de poids < 5 kg en 3 mois) à l’entrée dans l’essai.

 LiraglutidePlacebo
Age (ans)14,614,5
Poids à l’inclusion (kg)99,3102,2
Delta de poids à 56 semaines-2,26+2,25
BMI à l’inclusion (kg/m2)35,335,8
Delta de BMI à 56 semaines-1,39+0,19
Nausées42,4%14,3%
Vomissements34,4%4%
Étourdissements10,4%3,2%
Arrêt du traitement10,4%0%

Ce n’est pas le premier essai du liraglutide dans l’obésité, déjà testé chez les adultes [1, 2, 3]. Pour les adolescents, il faut placer cette prescription dans son contexte pharmacologique [4] et chirurgical [5]. Par exemple, la sleeve-gastrectomie employée chez 84 patients de 15 à 17 ans beaucoup plus gros (124 kg, 43,7 kg/m2) ramène le poids à 86 kg à 1 an (84 kg à 2 ans), et le BMI à 29,8 kg/m2 à 1 an (28,8 kg/m2 à 2 ans) [5]. Chez ces patients bien plus sévèrement obèses, la qualité de vie s’est fortement améliorée. On le comprend aisément, vu la perte de 40 kg avec un recul de 2 ans ! Il serait intéressant de comparer les résultats obtenus par le liraglutide ou la sleeve-gastrectomie avec un focus particulier, dans les deux études, sur la fraction d’adolescents dont le BMI est entre 35 et 40 kg/m2. Pour ceux-ci, en effet, une démarche séquentielle et complémentaire pourrait être intéressante : commencer par le liraglutide ou aller directement à la chirurgie. Au-dessous de 35 kg/m2, on pencherait plutôt pour le liraglutide, au-dessus de 40 kg/m2 pour la chirurgie de sleeve. Certes, avant d’en arriver à de telles conclusions, il faudra des essais comparatifs, des effectifs plus larges, un suivi plus long. Mais on n’est plus démunis devant la grande obésité à l’adolescence !

Références

  1. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):11-22.
  2. le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, et al. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017 Apr 8;389(10077):1399-1409.
  3. Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013 Nov;37(11):1443-51.
  4. Frelut M-L, De Filippo G. Drug treatment of child and adolescent obesity. In: Frelut M-L, ed. ECOG eBook on child and adolescent obesity. 2015.
  5. Lainas P, De Filippo G, Di Giuro G, et al. Laparoscopic Sleeve Gastrectomy for Adolescents Under 18 Years Old with Severe Obesity. Obes Surg. 2020 Jan;30(1):267-273.