La déficit congénital en leptine (CLD) est une rare obésité autosomique récessive causée par des mutations du gène de la leptine. Les cas étaient 2 sœurs âgées de 18 ans et 20 ans (IMC 45 kg/m2 d’origine pakistanaise, avec consanguinité. Le poids à la naissance était normal. Une hyperphagie et une prise de poids excessive ont débuté à 3 mois. Elles ont présenté une aménorrhée primaire et un hypogonadisme hypogonadotrope. Une sœur a déclaré un diabète de type 2 à l’âge de 15 ans. L’autre a présenté une hydrocéphalie, un retard du développement, une hyponatrémie, une thyroïdite auto-immune, un GHD et un prédiabète. Les taux de leptine sérique étaient indétectables. Les deux patientes étaient homozygotes pour le variant pathogène c398delG dans l’exon 3 du gène de la leptine, provoquant un décalage du codon stop. Une des sœurs a développé un lymphome. Ce sont les premiers cas de déficit congénital en leptine diagnostiqués aux États-Unis.
