Les mutations récessives du récepteur du GRF donnent un GHD isolé et sévère: les adultes non traités mesurent 130 cm ± 10 cm (garçons), et 114 ± 0,7 cm (filles).

Deux nouveaux variants homozygotes faux-sens ont été mis en évidence dans 2 familles pakistanaises. Les porteurs de la double mutation présentaient un phénotype modéré de GHD, avec une taille au diagnostic entre -1,2 et -3 SDS, un pic de GH entre 0,1 et 2,9 µg/L, des taux faibles d’IGF1 et d’IGFBP3, et une petite hypophyse à l’IRM. 3 des 4 patients diagnostiqués et traités dès l’enfance ont pu atteindre des tailles adultes normales. La 4^ème patiente, diagnostiquée et traitée à 16 ans, mesurait 146 cm à l’âge adulte.

Le double mutant a une activité résiduelle de 50% qui expliquerait le phénotype modéré.

Référence

• Gregory LC, Alatzoglou KS, McCabe MJ, et al. Partial Loss of Function of the GHRH Receptor Leads to Mild Growth Hormone Deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 3608-15.