La pseudohypoparathyroïdie de type 1b (PHP-1b) est une maladie rarissime causée par des défauts de méthylation de l’exon A/B de la sous-unité α de la protéine G (GNAS). Un jeune japonais de 20 ans et sa mère ont présenté une hypocalcémie avec des taux élevés de PTH. Le patient avait un oncle maternel déjà diagnostiqué PHP-1b. Des analyses génétiques et épigénétiques ont trouvé un réarrangement génomique d’origine maternelle d’environ 133 kb, de type duplication-triplication-duplication, en 20q13.32, impliquant les gènes NESP55, NESPAS, XLαs et l’exon A/B. Le patient, sa mère et son oncle présentaient des défauts de méthylation partiels des régions de NESP55, NESPAS et XLαs, imputables à l’augmentation du nombre de copies de ces régions.
Référence
